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Salud

Identifican nuevos genes que controlan la agresividad de células tumorales mamarias

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La investigación está en fase de validación. Se hizo en la Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad Austral. Colaboraron grupos de investigación de EE.UU. e Italia.

El cáncer se ubica como una de las principales causas de muerte en todos los países del mundo.  En Argentina, datos del IARC, estiman que de todas las muertes que ocurrieron en 2020 por cáncer en mujeres, el 19,9% son debido a cáncer de mama y de  los nuevos casos diagnosticados, 32% son de mama

Es que el desarrollo de procesos metastásicos representa uno de los factores que disminuye la calidad de vida de los pacientes y constituye la principal causa de muerte en pacientes con tumores sólidos. Hoy en día, las teorías científicas demuestran que las metástasis están en forma latente a un nivel precoz en el desarrollo del tumor y se produce cuando existen focos de crecimiento secundario fuera de las mamas, que ocurren más frecuentemente en el cerebro, los pulmones, el hígado o los huesos.

A pesar de los avances en el tratamiento del cáncer de mama, la capacidad de las células tumorales de migrar e invadir representan una característica determinante en la agresividad del tumor y los procesos metastásicos aun no poseen un tratamiento dirigido disponible.

Para el desarrollo de tratamientos novedosos y más eficaces que permitan un mejor control de la enfermedad, es necesario profundizar conocimientos acerca de los genes que regulan la capacidad de las células cancerígenas de movilizarse e invadir tejidos.

Controles mamarios. Son clave para evitar la enfermedad.

Controles mamarios. Son clave para evitar la enfermedad.

El laboratorio de Genómica Funcional y Ciencia de Datos del Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional (Univ. Austral/CONICET), liderado por el doctor Mario Rossi y Fabiana Rossi (investigadora, primera autora de ambos trabajos), identificó dos genes que participan de la regulación de la capacidad de crecer y colonizar nuevos tejidos de las células tumorales mamarias.

La investigación, que se desarrolló en las instalaciones de la Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad Austral, es un proyecto colaborativo junto a grupos de investigación de USA e Italia y colaboradores locales. Se encuentra en una fase temprana de validación a nivel de modelos experimentales. Con la idea de contribuir en el campo de conocimiento científico y traducirse en una terapia a largo plazo; se presenta como una tendencia dirigida a buscar posibles nuevos puntos de intervención terapéutica que se vinculen con alguna cualidad específica de la célula, y no con su crecimiento.

“En vez de centrarnos en algo que mate a la célula tumoral, explotamos otras vías que no se relacionan con la proliferación, sino con la posibilidad de modificar su capacidad de movimiento y así, encontrar otros puntos débiles sobre los cuales actuar”, le dice el Dr. Rossi a Clarín.

Nuevos genes: USP19 y HERC1

El equipo de los doctores Rossi identificó dos genes nuevos (USP19 y HERC1) que funcionan como reguladores positivos de la migración e invasión de células tumorales mamarias, es decir, tienen la potencialidad de controlar la agresividad de células tumorales mamarias y modular el crecimiento tumoral (la relación de ambos genes con el proceso de migración de celulares tumorales era desconocida hasta el momento). Se trata de dos marcadores que pueden modificar la regulación del número de proteínas dentro de la célula.

¿Cómo? Utilizado una técnica (screen funcional) que combina el bloqueo de la expresión de un gran número de genes, y la subsiguiente evaluación del efecto producido en la migración de las células tumorales. El bloqueo de la metástasis podría constituir nuevos blancos moleculares que permitan diseñar fármacos específicos involucrados en mejorar el manejo clínico del cáncer de mama.

“Nuestra investigación demostró que dichas proteínas regulan positivamente la migración e invasión de células tumorales mamarias in vitro, y en modelos murinos. Si bien se mantiene en fases tempranas, los resultados son alentadores. Estos hallazgos son relevantes porque los genes encontrados podrían representar posibles puntos de intervención terapéutica para el tratamiento de cáncer de mama agresivo”, destaca la doctora Rossi.

  “Durante el desarrollo de este proyecto, observamos que disminuyendo los niveles de USP19 o HERC1 en células de cáncer de mama se reducía el potencial migratorio e invasivo de las mismas. Alentados por este resultado, decidimos realizar experimentos utilizando modelos animales, y observamos que el apagado de ambos genes en células de cáncer de mama, reducía el potencial de estas de generar tumores. Asimismo, estudiando datos obtenidos de muestras derivadas de pacientes con cáncer de mama, observamos que niveles altos de USP19 o HERC1 se asociaban a un peor pronóstico para los pacientes”, ilustra el doctor Rossi.

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Coronavirus

Vacunas: Vizzotti dijo que negocian “con todos los laboratorios”, sin novedades sobre un acuerdo con Pfizer

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La ministra de Salud dijo que aún no se sabe qué día de mayo será el arribo de las 4 millones de dosis de AstraZeneca que llegan desde EE.UU.

“Estamos negociando con todos los laboratorios: Pfizer, Janssen, Cansino, Bharat, Moderna, Novavax… y seguimos trabajando con Sinopharm para ver si podemos hacer un nuevo contrato en función de la disponibilidad de dosis”. Con estas palabras, Carla Vizzotti, Ministra de Salud de la Nación, respondió la consulta de Clarín acerca de si están logrando (o no) traccionar el caído acuerdo con Pfizer-BioNTech, para traer al país la primera vacuna contra el coronavirus de plataforma ARN mensajero.

Vizzotti, acompañada por Juan Manuel Castelli, subsecretario de Estrategias Sanitarias, dialogó este jueves con un grupo selecto de seis periodistas, en una reunión de una hora en la que quedó claro que, si bien la campaña de vacunación avanza a un ritmo, para ellos, satisfactorio, promediando la mitad de 2021 no hay novedades sobre la incorporación de nuevas vacunas a la cartera de las que se usan hoy: Sinopharm, Sputnik V y AstraZeneca (o su gemela, Covishield).

Estamos cumpliendo el primer hito”, señaló la ministra con optimismo, en referencia a las 14 millones de personas “prioritarias”, entre mayores de 60 años (de los cuales, dijo, el 75% recibió al menos una dosis) y aquellos entre 18 y 59 con factores de riesgo, además de los trabajadores más expuestos al Covid.

Vacunación contra el coronavirus en el predio de la Rural. Foto Juano Tesone

Vacunación contra el coronavirus en el predio de la Rural. Foto Juano Tesone

Sin embargo, se mostró cautelosa frente a los tiempos que precisan para completar la inmunización de este gran grupo prioritario con las más de 5 millones de dosis que llegarán en estas semanas.

En este punto tomó la palabra Castelli: “Si logramos avanzar con estas 5 millones de dosis para completar el esquema de vacunación de AstraZeneca y, buena parte, para administrar más primeras dosis, vamos a estar cerca de completar las 14 millones de personas”.

Los funcionarios no dieron precisiones sobre la fecha de llegada de las 3,9 millones de dosis de AstraZeneca que vendrían este mes, tras haber sido envasadas en Estados Unidos.

Se trata de las dosis cuyo principio activo había sido producido en Pilar, en el laboratorio mAbxience del empresario Hugo Sigman, y que fueron enviadas para su envasado a Estados Unidos y México.

“Vamos a especificar la fecha cuando la sepamos. La logística en sí es más sencilla porque vienen en multidosis”, aclaró la Ministra, en alusión a que la presentación de los “frasquitos” (viales) contendrán cantidad suficiente para vacunar, cada uno, a diez personas.

Techo de la vacunación

Entre las 3.960.000 dosis de AstraZeneca, las 861.600 de la misma marca que vendrán a través del mecanismo Covax y el millón del componente 1 de Sputnik que ya está en el país, el Gobierno tendrá a su disposición casi 6 millones de dosis para repartir a las provincias. ¿Prevén agilizar de algún modo la estrategia para evitar cuellos de botella?

Vizzotti fue enfática: “Vamos a medir cuál es la capacidad máxima de Argentina de vacunar“.

“Hasta ahora no hubo un cuello de botella, es decir, no hubo un momento en que se dijera ‘no me mandes más dosis porque no puedo responder‘. Se envió por debajo de la capacidad instalada. Vamos a ver hasta dónde puede escalar la vacunación en las provincias… hasta dónde les podemos mandar para que ese flujo se mantenga”, analizó.

La ministra de Salud de la Nación, Carla Vizzotti, junto al Presidente Alberto Fernández. /EFE

La ministra de Salud de la Nación, Carla Vizzotti, junto al Presidente Alberto Fernández. /EFE

Esto podría representarle al Ministerio un stockeo importante de dosis. “No está mal. Siempre hay un stock estratégico por si surge un incendio, digamos, una necesidad puntual para cubrir en algún lugar. Por fuera de la pandemia se estila guardar vacunas para un trimestre. Ahora no es posible, desde ya, pero guardar es una buena práctica“.

También remarcó que, “si bien van a llegar unas 5 millones de dosis todas juntas, al ser frascos multidosis, el volumen va a ser menor. Además, tienen menos complejidad de almacenamiento. Si fueran monodosis congeladas requería otra logística desde el nivel central”.

Dos dosis

La Ministra puso especial énfasis en la intención oficial de que todo el mundo reciba dos dosis, en detrimento de la idea de una negociación con Rusia para la compra de vacunas Sputnik Light, iguales a la primera mitad de la vacuna de Sputnik V.

Incluso, ante la consulta de este medio de si Rusia había traccionado modificar el acuerdo por 30 millones de dosis de Sputnik V, es decir el compromiso de venta a la Argentina de 15 millones de esquemas completos (integrados, cada uno, por una dosis “1”, en base a Ad26, y una dosis “2”, en base a Ad5), Vizzotti se mostró categórica y dijo que es Argentina la que le pide a Rusia; no al revés.

En cuanto a AstraZeneca, aclaró que con las vacunas que lleguen van a completarse los esquemas iniciados e iniciarse nuevos. “Pero siempre hablamos de un intervalo de 12 semanas entre las dos dosis”, señaló.

“Si en algún caso se superaran los tres meses por unos días o un par de semanas, hay que remarcar que no se pierde la efectividad de la primera dosis. Es importante aclarárselo a la gente para dar tranquilidad”, subrayó.

Tercera ola

Otro punto para destacar del encuentro fue el de las vacunas Sputnik varadas por temas de “papeles”, cuestión que afecta a las dos últimas partidas que llegaron al país, incluyendo la que aterrizó este jueves.

Si bien el Gobierno ya había confirmado que la demora se resolverá en un par de días, que no atañe cuestiones de calidad y que no afectará los turnos programados, Vizzotti detalló que, por un lado, están demoradas 300.000 dosis de las 500.000 que llegaron el lunes porque habían sido producidas en una planta de fabricación distinta.

“La ANMAT inspeccionó tres plantas, pero en estos meses se incorporaron al menos tres o cuatro más a las que el Centro Gamaleya les hizo transferencia tecnológica (N. de la R.: como será el caso del laboratorio argentino Richmond). Los técnicos tienen que autorizar la nueva planta, para lo cual la Federación Rusa debe enviar documentación específica”, resumió.

Un vial del componente 1 de la vacuna contra el Covid Sputnik V. /AFP

Un vial del componente 1 de la vacuna contra el Covid Sputnik V. /AFP

Respecto de las 200.000 restantes más las 500.000 de este jueves, Vizzotti dijo que “salieron de una planta de la que Argentina ya había recibido vacunas, pero vinieron con un certificado con un formato nuevo, adaptado a recomendaciones internacionales”. Básicamente, aclaró, están en medio de un intercambio con Rusia para homologar o adaptar las pruebas y controles consignados en este nuevo formulario.

Papeleríos que, por la diferencia horaria con Rusia, seguramente están siendo ajustados al extremo de la jornada, a juzgar por la expresión de franco agotamiento que mostró la Ministra.

O será su preocupación por la segunda ola, que ella llamó “tercera“, considerando como segunda la que subió en el verano.

“En AMBA vemos una tendencia al descenso. Precisamos que se profundice y se acelere”, expresó, preocupada, y concluyó: “Todavía hay muchos casos y mucha tensión en el sistema de salud de AMBA, que es el epicentro. Pero estamos viendo cómo aumenta en otros lugares. Tenemos provincias donde la primera ola había sido menor y ahora vemos tensión. Hay preocupación”.

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Coronavirus

¿Se volverá endémico? El mundo tendrá que aprender a vivir con el virus

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El ritmo lento de vacunación global abre esa posibilidad. La incógnita es qué pasará con la letalidad.

Al principio de la pandemia, existía la esperanza de que el mundo alcanzara algún día la inmunidad de rebaño, el punto en el que el coronavirus carece de suficientes huéspedes para propagarse fácilmente.

Pero, más de un año después, el virus está aplastando a la India con una temible segunda oleada y está surgiendo en países desde Asia hasta América Latina.

Los expertos dicen ahora que está cambiando demasiado rápido, que las nuevas variantes más contagiosas se propagan con demasiada facilidad y que las vacunaciones se producen con demasiada lentitud como para que la inmunidad de rebaño esté al alcance en breve.

Un vial de la vacuna de Sinopharm en Belgrado, Serbia. . Foto AP Photo/Darko Vojinovic, archivo)

Un vial de la vacuna de Sinopharm en Belgrado, Serbia. . Foto AP Photo/Darko Vojinovic, archivo)

Esto significa que, si el virus sigue extendiéndose por gran parte del mundo, está en camino de convertirse en endémico, una amenaza siempre presente.

Las variantes del virus están arrasando en lugares donde la gente se reúne en gran número con pocos o ningún protocolo de pandemia, como el uso de mascarillas y el distanciamiento, según el Dr. David Heymann, profesor de epidemiología de enfermedades infecciosas de la London School of Hygiene and Tropical Medicine.

Aunque el brote de la India es el que más atención está acaparando, Heymann dijo que el alcance generalizado del virus significa que la probabilidad de que persista en la mayor parte del mundo es cada vez mayor.

A medida que un mayor número de personas contrae el virus, desarrollando cierto nivel de inmunidad, y el ritmo de las vacunaciones se acelera, los futuros brotes no serán de la magnitud de los que devastaron India y Brasil, dijo Heymann.

Es de esperar que se produzcan brotes más pequeños, menos mortíferos, pero que constituyan una amenaza constante, dijo Heymann.

“Esta es la progresión natural de muchas infecciones que tenemos en los seres humanos, ya sea la tuberculosis o el VIH”, dijo Heymann, ex miembro del Servicio de Inteligencia Epidemiológica de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades y ex funcionario de alto nivel de la Organización Mundial de la Salud.

“Se han convertido en endémicas y hemos aprendido a convivir con ellas y a hacer evaluaciones de riesgo y a proteger a quienes queremos proteger”.

Las vacunas altamente eficaces contra el COVID se desarrollaron rápidamente, pero su distribución mundial ha sido lenta y desigual.

Mientras los países ricos acaparan dosis de vacunas, los países más pobres se enfrentan a grandes retos logísticos para distribuir las dosis que consiguen y la indecisión de las vacunas es un problema en todas partes.

Ritmo insuficiente

Y los expertos advierten que el mundo se está vacunando con demasiada lentitud para que haya muchas esperanzas de eliminar el virus.

Sólo dos países han vacunado completamente a más de la mitad de su población, según el proyecto Our World in Data de la Universidad de Oxford.

Se trata de Israel y la nación de África Oriental de las Seychelles, un archipiélago con menos de 100.000 habitantes. Y

sólo un puñado de otros países han vacunado al menos parcialmente a casi el 50% o más, entre ellos Gran Bretaña, el diminuto Bután y Estados Unidos.

Menos del 10% de la inmensa población de la India está vacunada, al menos parcialmente, lo que supone un escaso control de las infecciones.

En África, la cifra es ligeramente superior al 1%.

Aun así, los expertos en salud pública afirman que un número relativamente pequeño de países, en su mayoría naciones insulares, han mantenido el virus bajo control y podrían seguir manteniéndolo a raya tras vacunar a un número suficiente de personas.

Nueva Zelanda, gracias a los estrictos cierres de sus fronteras, ha eliminado prácticamente el virus.

El Dr. Michael Baker, epidemiólogo de la Universidad de Otago que ayudó a idear la respuesta del país al coronavirus, dijo que Nueva Zelanda probablemente lograría la inmunidad de rebaño inmunizando a su población, pero que tiene un largo camino por recorrer, ya que sólo un 4,4% de los neozelandeses están al menos parcialmente vacunados.

“Todas las encuestas muestran que hay cierto grado de indecisión sobre la vacuna en Nueva Zelanda, pero también mucha gente está muy entusiasmada”, dijo Baker.

“Así que creo que al final probablemente lo conseguiremos”.

Índices

Mientras que los nuevos casos diarios se han mantenido en niveles casi récord en el mundo, el número de muertes ha descendido desde un pico en febrero, yendo en contra del patrón normal de altos casos seguidos eventualmente por altas muertes.

Si esa línea de tendencia continúa, podría ofrecer un rayo de esperanza para un escenario futuro que los científicos están deseando.

Aunque el virus se extienda y parezca precipitarse a convertirse en endémico, podría convertirse en una amenaza menos letal que pueda gestionarse con vacunas que se actualicen periódicamente para proteger de las variantes.

“Puede que sea endémico, pero no de una manera que amenace la vida”, dijo el Dr. Michael Merson, profesor de salud global en la Universidad de Duke y ex director del Programa Global de SIDA de la Organización Mundial de la Salud.

“Puede ser más bien lo que vemos con los niños pequeños, una enfermedad común parecida al resfriado”.

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Coronavirus

Detectaron por primera vez las variantes de Sudáfrica e India en el país

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Fueron halladas en muestras tomadas a viajeros que regresaron de Francia y España y que habían dado positivo en Ezeiza.

Por primera vez se detectaron en la Argentina las variantes de India y Sudáfrica del coronavirus. Fueron halladas en muestras tomadas a viajeros que regresaron de Europa y habían dado positivo en los testeos realizados en Ezeiza.

Según explicaron fuentes oficiales, desde que se iniciaron estos controles en el aeropuerto internacional la mitad de las muestras positivas corresponden a los nuevos linajes denominados “prioritarios”, entre los que se encuentran los de Manaos, Reino Unido y Andina, entre otras.

“Pero esta es la primera vez que encontramos las variantes B.1.617.2 y B.1.617.1 (originariamente aislada en India) y B.1.351 (originariamente aislada en Sudáfrica)”, indicó Analía Rearte, directora Nacional de Epidemiologia e Información Estratégica del Ministerio de Salud de la Nación.

Las muestras fueron analizadas en el Malbrán. Allí se derivan todas las que dan positivo de los pacientes que llegan del exterior.

Las muestras fueron analizadas en el Malbrán. Allí se derivan todas las que dan positivo de los pacientes que llegan del exterior.

La funcionaria explicó que “dentro del protocolo de procedimientos para los ingresos a Ezeiza desde el exterior, a todas las personas se les realiza un test de antígenos; a los que son positivos se los envía a un hotel en la Ciudad de Buenos Aires a cumplir el aislamiento, y además se envían las muestras a secuenciar al laboratorio Malbrán”.

Los casos de la variante India corresponden a dos chicos que viven en la Ciudad de Buenos Aires y regresaron desde París el 24 de abril.

Ese mismo día, una persona de 58 años, residente en Río Negro, volvió desde España y dio positivo. Al analizar su muestra, se detectó la variante B.1.351, originalmente aislada en Sudáfrica en octubre del año pasado. Hasta aquí había sido hallada en 95 países; entre ellos, Brasil.

Los tres viajeros fueron derivados a un hotel porteño para que hagan el aislamiento obligatorio. “El día 26 de abril, se notificó a las jurisdicciones para que realicen las acciones de seguimiento de los contactos estrechos”, informó el Ministerio de Salud a través de un comunicado.

Ninguno de los casos revistió mayor gravedad. Según los reportes de las provincias donde residen, los chicos cumplieron el aislamiento con sus padres -que habían dado negativo- y el paciente de Río Negro sólo tuvo síntomas leves.

Mayor frecuencia

En las últimas semanas viene creciendo la detección de contagios por las nuevas variantes del coronavirus en la Argentina, según precisó el último informe de Proyecto PAIS, dependiente del Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación de la Nación.

Las más frecuentes son las de Manaos, Reino Unido y la Andina.

El estudio comprendió un total de 1.848 muestras de la Ciudad y de las provincias de Buenos Aires, Córdoba, Neuquén, Santa Fe, Río Negro, Mendoza, San Luis y Entre Ríos.

De allí surge que hubo un aumento en la frecuencia de detección de las variantes 501Y.V1 (Reino Unido), 501Y.V3 (P.1, Manaos) y para la mutación L452Q sin nexo epidemiológico con turismo al exterior entre principios de marzo a fines de abril.

En el AMBA, hubo una frecuencia del 27,1% (CABA) y del 12,8% (GBA) para la variante Reino Unido; 31,3% (CABA) y del 31,9% (GBA) para la variante 501Y.V3 de Manaos; y del 33,3% (CABA) y del 48,9% (GBA) para la mutación L452Q compatible con linaje C.37. Este últimas es conocida como la variante Andina, que se habría originado en Perú.

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