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Salud

Una mujer puede haberse curado del VIH sin tratamiento médico

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El virus parece haber sido acorralado en partes del genoma donde no puede reproducirse, informaron los científicos.

Una mujer que se infectó con el VIH en 1992 puede ser la primera persona curada del virus sin un arriesgado trasplante de médula ósea o incluso medicamentos, informaron los investigadores.

Los científicos también informaron que otras 63 personas de su estudio que controlaron la infección sin medicamentos, el VIH aparentemente fue capturado en el cuerpo de tal manera que no pudo reproducirse.

El hallazgo sugirió que estas personas podrían haber logrado una “cura funcional”.

La investigación, publicada en la revista Nature, esboza un nuevo mecanismo por el cual el cuerpo puede suprimir el VIH, visible sólo ahora debido a los avances en la genética.

El estudio también ofrece la esperanza de que un pequeño número de personas infectadas que han tomado terapia antirretroviral durante muchos años puedan igualmente ser capaces de suprimir el virus y dejar de tomar los medicamentos, lo que puede suponer una carga para el cuerpo.

“Sugiere que el tratamiento en sí mismo puede curar a las personas, lo que va en contra de todo el dogma“, dijo el Dr. Steve Deeks, experto en SIDA de la Universidad de California en San Francisco y autor del nuevo estudio.

Un transplante de médula ósea fue parte del tratamiento que ayudó a Adam Castillejo a superar el VIH y el cáncer.  Foto Andrew Testa para The New York Times.

Un transplante de médula ósea fue parte del tratamiento que ayudó a Adam Castillejo a superar el VIH y el cáncer. Foto Andrew Testa para The New York Times.

La mujer es Loreen Willenberg, de 66 años, de California, ya famosa entre los investigadores porque su cuerpo ha suprimido el virus durante décadas después de la infección comprobada.

Sólo otras dos personas – Timothy Brown de Palm Springs, California, y Adam Castillejo de Londres – han sido declarados curados del VIH. Ambos hombres se sometieron a agotadores trasplantes de médula ósea para el cáncer que los dejó con sistemas inmunológicos resistentes al virus.

Los trasplantes de médula ósea son demasiado arriesgados para ser una opción para la mayoría de las personas infectadas con el VIH, pero las recuperaciones despertaron la esperanza de que la cura fuera posible.

En mayo, los investigadores en Brasil informaron que una combinación de tratamientos para el VIH puede haber llevado a otra cura, pero otros expertos dijeron que se necesitaban más pruebas para confirmar ese hallazgo.

“Creo que es una novedad, un descubrimiento importante”, dijo la Dra. Sharon Lewin, directora del Instituto Peter Doherty para la Infección y la Inmunidad en Melbourne, Australia, sobre el nuevo estudio.

“El verdadero desafío, por supuesto, es cómo se puede intervenir para que esto sea relevante para los 37 millones de personas que viven con el VIH.”

Una mujer muestra las pastillas de su tratamiento antirretroviral en su casa en California. -Foto  Jason Henry para The New York Times

Una mujer muestra las pastillas de su tratamiento antirretroviral en su casa en California. -Foto Jason Henry para The New York Times

Incluso entre los virus, el VIH es particularmente astuto y difícil de erradicar. Se inserta en el genoma humano y engaña a la maquinaria de la célula para hacer copias. El VIH prefiere naturalmente acechar dentro de los genes, los objetivos más activos de las copias de la célula.

En algunas personas, el sistema inmunológico con el tiempo caza las células en las que el virus ha ocupado el genoma.

Pero un escrutinio intensivo de los participantes en este estudio mostró que los genes virales pueden estar abandonados en ciertas regiones “bloqueadas y cerradas” del genoma, donde no puede ocurrir la reproducción, dijo el Dr. Xu Yu, autor principal del estudio e investigador de la Universidad de Harvard.

Los participantes en la investigación fueron los llamados controladores de élite, el 1% de las personas con VIH que pueden mantener el virus bajo control sin medicamentos antirretrovirales.

Es posible que algunas personas que toman terapia antirretroviral durante años también puedan llegar al mismo resultado, especialmente si se les dan tratamientos que puedan reforzar el sistema inmunológico, especularon los investigadores.

“Este grupo único de individuos me proporcionó una especie de prueba de concepto de que es posible con la respuesta inmunológica del huésped lograr lo que es realmente, clínicamente, una cura”, dijo Deeks.

Los controladores de élite han sido estudiados exhaustivamente para obtener pistas de cómo controlar el VIH.

Willenberg ha estado inscrito en tales estudios durante más de 25 años. Con la excepción de una prueba de hace años que dio un resultado positivo, los investigadores nunca pudieron identificar ningún virus en sus tejidos.

En el nuevo estudio, Yu y sus colegas analizaron 1.500 millones de células sanguíneas de Willenberg y no encontraron ningún rastro del virus, incluso usando nuevas y sofisticadas técnicas que pueden señalar la ubicación del virus dentro del genoma.

Millones de células del intestino, el recto y el intestino tampoco mostraron signos del virus.

“Podría añadirse a la lista de lo que creo que es una cura, a través de un camino muy diferente“, dijo Lewin.

Otros investigadores fueron más circunspectos. “Es ciertamente alentador, pero especulativo”, dijo la Dra. Una O’Doherty, viróloga de la Universidad de Pensilvania. “Necesito ver más antes de decir, ‘Oh, está curada’. ”

Pero O’Doherty, una experta en el análisis de grandes volúmenes de células, dijo que estaba impresionada por los resultados en general.

Otras 11 personas del estudio, a quienes los investigadores llamaron controladores excepcionales, tienen el virus sólo en una parte del genoma tan densa y remota que la maquinaria de la célula no puede replicarlo.

Algunas personas que suprimen el virus sin medicamentos no tienen anticuerpos detectables o células inmunes que respondan rápidamente al VIH. Pero sus sistemas inmunológicos llevan una potente memoria del virus, según el equipo.

Las poderosas células T, un componente del sistema inmunológico, eliminaron las células en las que los genes virales se habían alojado en partes más accesibles del genoma. Las células infectadas que quedaron retenían el virus sólo en regiones remotas del genoma donde no podía ser copiado.

“Esa es realmente la única explicación para los hallazgos que tenemos”, dijo el Dr. Bruce Walker, un investigador del Instituto Ragon en Boston que ha estudiado los controladores de élite durante 30 años.

Alrededor del 10% de las personas que toman tratamientos antirretrovirales, especialmente aquellos que empiezan a hacerlo poco después de ser infectados, también suprimen con éxito el virus incluso después de dejar de tomar los medicamentos.

Tal vez algo similar también funcione en esas personas, según sugirieron los expertos.

Los estudios de la cura del VIH se han centrado en erradicar todo el virus que se esconde en el genoma. El nuevo estudio ofrece una solución más alcanzable: Si el virus permanece sólo en las partes del genoma donde no puede ser reproducido, el paciente todavía puede lograr una cura funcional.

 “Sugiere que mientras estamos haciendo estos estudios, necesitamos no sólo mirar la cantidad del reservorio, sino que realmente necesitamos mirar la calidad”.

Desde que los investigadores completaron el estudio, han analizado muestras de 40 controladores de élite y han encontrado un par más que podrían calificar como curas, dijo Yu. “Creemos que definitivamente hay muchos de ellos ahí fuera”.

Con la ayuda de Deeks, están en contacto con personas con VIH que han tomado medicamentos antirretrovirales durante 20 años o más y que pueden haber logrado desterrar el virus a los desiertos de sus genomas.

Los medicamentos antirretrovirales pueden tener efectos secundarios graves, incluyendo enfermedades cardíacas y daños en los órganos, especialmente cuando se toman durante muchos años.

Una cura funcional, si es confirmada por más investigaciones, transformaría la vida de los pacientes, dijo Yu. “Pueden detener su tratamiento y pueden ser curados, para estar sanos el resto de su vida”.

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Coronavirus

Pfizer admitió que podría ser necesaria una tercera dosis de su vacuna

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Lo dijo el director general del laboratorio, Albert Bourla. Además contó que habrá que volver a aplicársela cada año.

Las personas que recibieron la vacuna de Pfizer contra el coronavirus “probablemente” necesitarán una tercera dosis en un plazo de seis meses a un año, y luego probablemente una inyección cada año, dijo el jefe del gigante farmacéutico estadounidense.

“Una hipótesis probable es que se necesite una tercera dosis, entre los seis y los 12 meses, y a partir de ahí habrá que volver a vacunar cada año, pero todo eso tiene que confirmarse”, dijo el director general de Pfizer, Albert Bourla, en declaraciones hechas públicas el jueves por la CNBC.

“Y por otro lado, las variantes jugarán un papel fundamental”, añadió.

La vacuna de Pfizer no llegó a la Argentina por diferencias entre el Gobierno y los laboratorios. Foto: AFP

La vacuna de Pfizer no llegó a la Argentina por diferencias entre el Gobierno y los laboratorios. Foto: AFP

“Es extremadamente importante reducir al máximo el número de personas vulnerables al virus”, continuó Bourla.

Anteriormente, el director de la célula anti-covid de la administración Biden también aseguró que los estadounidenses deberían esperar recibir una inyección de refuerzo de la vacuna para protegerse de las variantes circulantes del coronavirus.

“En este momento no lo sabemos todo”, reconoció el médico David Kessler en una audiencia ante los legisladores estadounidenses.

“Estamos estudiando la duración de la respuesta de los anticuerpos”, dijo.

La alianza Pfizer/BioNTech ya había anunciado en febrero que estaba estudiando los efectos de una tercera dosis de su vacuna variante en un estudio clínico.

Administrada en dos dosis, esta vacuna, al igual que la de Moderna, utiliza la innovadora tecnología del ARN mensajero, que nunca antes se había utilizado en la vida real.

En este momento, estas dos vacunas son las que mejor funcionan, ya que la vacuna de Pfizer/BioNTech muestra una eficacia del 95% contra el covid-19 y la de Moderna un 94,1%, según los estudios clínicos.

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Salud

Enfermedad vascular periférica: qué es y por qué aconsejan caminar con dolor

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Las molestias durante el ejercicio físico se asocian a mayores beneficios, según un estudio.

Pese a que habitualmente al hablar de enfermedad vascular se hace referencia al corazón, el problema no sólo afecta a las arterias coronarias, si no también a las de todo el cuerpo. Los vasos se estrechan como consecuencia de la ateroesclerosis y la sangre fluye con mayor dificultad. En las piernas provoca dolor, entumecimiento, molestia o pesadez, sobre todo al caminar o al subir escaleras.

Unas 250 millones de personas viven en el mundo con enfermedad vascular periférica (EVP), también denominada enfermedad arterial periférica. El cuadro puede conducir a un círculo vicioso: el dolor favorece el sedentarismo, que a su vez no ayuda a mejorar el flujo sanguíneo.

¿Qué aconsejan los especialistas? Caminar, moverse. Y ahora un nuevo estudio de Northwestern Medicine publicado en la revista JAMA sugiere que ejercitarse sin dolor no provoca beneficios.

En las personas con EVP, caminar para hacer ejercicio a una intensidad que induce dolor isquémico en las piernas (causado por el flujo sanguíneo restringido) mejora el rendimiento de la caminata (la distancia y el tiempo de caminata), hallaron los investigadores.

Por el contrario, caminar a un ritmo lento que no provoque dolor en las piernas no es más efectivo que el sedentarismo, revelaron.

El ejercicio es la terapia no invasiva más eficaz para la EVP. Foto Shutterstock.

El ejercicio es la terapia no invasiva más eficaz para la EVP. Foto Shutterstock.

Este estudio aleatorizado es el primero en demostrar que un programa de ejercicios para caminar en casa mejoró la capacidad de caminar en personas con EVP cuando el ejercicio se realizó a una intensidad alta que indujo síntomas isquémicos en las piernas, pero no cuando el ejercicio se realizó a baja intensidad, sin dolor.

“Demostramos que hay que caminar para provocar dolor isquémico en las piernas y obtener los beneficios”, dijo la investigadora principal, la doctora Mary McDermott, profesora de medicina en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.

Disminuirá con el tiempo, y la mayoría de las personas eventualmente podrán caminar más sin molestias”, tranquilizó.

La investigación liderada por McDermott es el correlato de una anterior que sugirió que el dolor durante el ejercicio impedía que muchas personas con EVP caminaran.

Si bien el ensayo no identificó los cambios biológicos que conducen a la mejora de la marcha (intentarán determinarlo en futuros estudios), la investigadora sostuvo que trabajos anteriores muestran que el ejercicio intensivo estimula ciertas vías biológicas que promueven una mejor actividad mitocondrial, la fuente de energía química de la célula.

“Quizás para las personas con EVP, el ejercicio promueve el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos pequeños en sus músculos”, hipotetizó.

“Desde hace décadas que se conoce el efecto benéfico de la actividad física en pacientes con enfermedad obstructiva en sus miembros inferiores. Estudios clínicos muy serios han demostrado consistentemente que una caminata de al menos 30 minutos, 3 veces por semana, a pesar de sentir dolor en las piernas, lo que llamamos ‘claudicación’, es capaz de mejorar los síntomas si se mantiene esta rutina por varios meses, reduciendo en muchos casos la aparición de dolor en reposo y mejorando la calidad de vida”, dice a Clarín Mario Boskis, director del Consejo de Cardiología Clínica de la Sociedad Argentina de Cardiología (SAC).

“El estudio publicado en JAMA -añadió- avala la hipótesis que una caminata de alta intensidad fue muy efectiva para el tratamiento en estos casos.”

Factores de riesgo

Las personas con EVP tienen obstrucciones en las arterias que ralentizan o detienen el flujo de sangre a las piernas. Como resultado, tienen dolor y dificultad para caminar incluso distancias cortas. Es comparable a la angina de pecho para las personas que tienen una enfermedad cardíaca sintomática y existen pocas terapias para tratarlo.

Diabetes, colesterol, tabaquismo e hipertensión, así como la edad avanzada son los principales factores de riesgo para la EVP y las complicaciones que puede acarrear, como infartos, accidentes cerebrovasculares y en las personas con diabetes dificultades en la cicatrización, infecciones y hasta amputaciones.

Según el Consenso de Enfermedad Vascular Periférica de la SAC, si bien el impacto en la mortalidad y en términos de años de vida ajustados a discapacidad de la EVP es marginal comparado con otras enfermedades circulatorias, “es importante resaltar que se trata de una enfermedad con consecuencias muy invalidantes para quienes la padecen y, por sobre todas las cosas, de una condición prevenible”.

Asimismo, los autores del documento destacan que entre 1990 y 2010, la mortalidad por EVP se incrementó un 229% en nuestra región, cifra que nos debe poner en alerta sobre esta enfermedad.

“No hay datos actualizados de prevalencia en Argentina, pero si tenemos en cuenta que en Estados Unidos puede llegar al 15% de los adultos mayores de 65 años, podemos extrapolar que es muy frecuente aquí también, ya que tenemos hábitos de vida muy similares en occidente, con el tabaquismo, la obesidad y la diabetes como principales enemigos”, dice el cardiólogo Boskis.

La EVP favorece el sedentarismo por las molestias que provoca. Foto Shutterstock.

La EVP favorece el sedentarismo por las molestias que provoca. Foto Shutterstock.

El estudio

Para el estudio de la Universidad Northwestern, 305 personas con EVP fueron asignadas al azar a ejercicio de alta intensidad, ejercicio de baja intensidad o un grupo de control que recibió llamadas telefónicas que no estaban relacionadas con el ejercicio.

A los asignados a una intervención de ejercicios se les pidió que caminaran hasta 50 minutos por sesión, cinco días a la semana. A los de alta intensidad se les pidió que caminaran a un ritmo lo suficientemente rápido como para provocar síntomas isquémicos en las piernas durante el ejercicio. Y a los del grupo de baja intensidad se les pidió que caminaran a un ritmo cómodo que no indujera molestias.

La intensidad se controló de forma remota mediante un monitor de actividad  que los participantes llevaban durante el ejercicio. La caminata, la prueba en cinta y los resultados informados por los pacientes se midieron al inicio del estudio y a los 12 meses de seguimiento.

Los pacientes que participaron en ejercicios de caminata de alta intensidad mejoraron significativamente la distancia que podían caminar en seis minutos en comparación con el grupo de baja intensidad o el grupo de control.

Asimismo, el grupo de ejercicio de alta intensidad también mejoró significativamente la cantidad de tiempo que pudieron caminar en la cinta al final del estudio, en comparación con los integrantes de los otros dos grupos.

“Se debe recomendar a los pacientes con EAP que caminen para hacer ejercicio a un ritmo que induzca síntomas isquémicos en las piernas para obtener un beneficio”, dijo McDermott.

“El ejercicio es la terapia no invasiva más eficaz para mejorar la marcha en personas con enfermedad arterial periférica”, enfatizó.

Los vasos se estrechan y dificultan el flujo sanguíneo. Foto Shutterstock.

Los vasos se estrechan y dificultan el flujo sanguíneo. Foto Shutterstock.

Señales de alarma

Según la Clínica Mayo de Estados Unidos, los signos y síntomas de la EVP incluyen:

  • Calambres dolorosos en los músculos de las caderas, muslos o pantorrillas después de realizar ciertas actividades, como caminar o subir escaleras.
  • Entumecimiento o debilidad.
  • Sensación de frío en la parte inferior de la pierna o en el pie, en especial en comparación con la otra extremidad.
  • Llagas que no sanan en los dedos de los pies, en los pies o en las piernas.
  • Un cambio de color en las piernas.
  • Pérdida de vello o crecimiento lento del vello en pies y piernas.
  • Crecimiento más lento de las uñas del pie.
  • Piel brillante en las piernas.
  • Falta de pulso o pulso débil en piernas o pies.
  • Disfunción eréctil en los hombres
La EVP es más frecuente a mayor edad. Foto Shutterstock.

La EVP es más frecuente a mayor edad. Foto Shutterstock.

Prevención

La mejor manera de prevenir complicaciones es mantener un estilo de vida saludable.

  • Si fumás, dejá.
  • Si tienés diabetes, mantené bajo control el azúcar en sangre.
  • Hacé actividad física con regularidad. Apuntá a ejercitar entre 30 y 45 minutos varias veces a la semana, después de recibir la aprobación del médico.
  • Bajá los niveles de colesterol y presión arterial si es necesario.
  • Consumí alimentos bajos en grasas saturadas.
  • Mantené un peso saludable.
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Coronavirus

California: dos datos a favor y uno en contra de la variante de “perfil bajo” que ya detectaron en el país

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Es más transmisible, pero menos que la de Manaos y la británica. Qué pasa con los tratamientos y las vacunas.

El Gobierno nacional informó este lunes que ya se detectó la variante californiana de coronavirus en casos de personas que no reportaron antecedentes de viaje ni contacto estrecho con viajeros. Según el último reporte del Proyecto PAIS, bajo la órbita del Ministerio de Ciencia, es una de las tres nuevas variantes de “relevancia epidemiológica” –que incluye además a la del Reino Unido y la de Manaos – que fueron encontradas sin un nexo epidemiológico que hable de la importación del virus, pero recalcan que es prematuro hablar de “circulación comunitaria”.

“Hemos encontrado la variante de California en tres casos aislados sin nexo epidemiológico, o sea de origen desconocido, pero tampoco la detectamos sistemáticamente como para decir que están circulando de forma comunitaria”, explicó a Clarín la directora de Proyecto PAIS, Mariana Viegas. La viróloga del Hospital Gutiérrez agregó que se trata de una variante que “no es de preocupación, sino de interés, porque tiene mutaciones que tienen algunas características distintivas”.

En ese sentido, detalló que “las variantes de relevancia epidemiológica que son de preocupación serían las detectadas por primera vez en el Reino Unido, en Manaos y en Sudáfrica”. De esas tres, el reporte relevó la variante de Manaos, en dos casos, y la inglesa en un total de 16 casos, que desde diciembre suman un total de 26, lo que más alerta entre epidemiólogos en el país.

El informe fue elaborado entre febrero y marzo en base a 297 muestras de personas infectadas de coronavirus que residen en la Ciudad y la provincia de Buenos Aires, sin antecedentes de viaje al exterior, y sobre 16 muestras de personas que viven en Córdoba, relacionadas con reingreso de turistas argentinos, contactos estrechos y casos adquiridos en la comunidad. En palabras de Viegas, los resultados del estudio son “la punta del iceberg de lo que estamos viendo”.

¿Qué es la variante californiana?

Mucho se ha hablado ya de las otras tres variantes que menciona el informe, pero la de California parecía tener hasta ahora un “perfil bajo”.

Lo que se conoce como variante californiana es el linaje B.1.427/B.1.429 de SARS-CoV-2. Fue detectada por primera vez en Los Angeles en mayo de 2020 y ya representa más del 52% de los casos positivos en California y alrededor del 30% en los estados vecinos. Científicos locales la apodaron “El Demonio” por su rápida propagación.

Es “una transmisibilidad levemente aumentada respecto de otros SARS-CoV-2 circulantes –destaca el informe de Proyecto PAIS–. Actualmente, la variante de linaje B.1.427 ha sido detectada en 23 países y la de linaje B.1.429 en 26 países. Hasta el momento del presente reporte, en América del Sur, sólo se ha detectado en Chile”.

“Tiene la característica de ser un 20% más infecciosa que las cepas que se encontraban el año pasado en la Argentina”, explicó a Clarín el infectólogo y docente de la Universidad Nacional de Córdoba Hugo Pizzi, y comparó que es una proporción menor a otras variantes.

“Las anteriores -las que surgieron en 2020- funcionaban por progresión geométrica, es decir que uno contaminaba a tres y esos tres contaminaban a nueve. En esa relación, la californiana es 20% más infecciosa, mientras la inglesa es 70 veces más infecciosa. O sea, má difuminable y se distribuyen con más rapidez”.

Para Pizzi, lo más “curioso o llamativo” de esta variante es su inestabilidad. “Cuando vos le permitís al virus que entre y tenés un organismo que no es muy sólido, el virus se aprovecha y se divide rápidamente. Eso se conoce como replicación. Lo que pasa con esta variante es que está haciendo como pequeñas variantes dentro de su evolutividad”, describió.

En cuanto a la virulencia, Pizzi aseguró que “la letalidad no es tan notoria como en la inglesa y la de Manaos”, donde sí hay evidencia de un aumento de la mortalidad y recordó que el asesor médico del Reino Unido, Patrick Vallance, informaba en enero que existían “indicios” de que la variante inglesa era “aproximadamente un 30% más mortal”. En ese sentido, ejemplificaba: “Con 1.000 personas de 60 años infectadas con la variante anterior, se puede esperar que mueran 10 de ellas, pero esto se eleva a alrededor de 13 o 14 con la nueva variante”.

La resistencia a los tratamientos

Científicos en Estados Unidos sí reportaron que la variante californiana es “más resistente” a los tratamientos que allí vienen utilizando, como antivirales, destacó el también epidemiólogo y magíster en Salud Pública y asesor en la pandemia del Gobierno cordobés.

El informe de Proyecto PAIS destaca que además de “un impacto significativo en la neutralización de anticuerpos monoclonales aprobados para el tratamiento de la Covid-19” en Estados Unidos, se observó “una moderada reducción de la neutralización mediada por sueros de convalecientes o de inmunizados por vacunas”, lo que impulsó a los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos “a clasificar estas variantes como de preocupación (variants of concern, VOC)”. Pizzi destacó que, sin embargo, “las vacunas sí siguen funcionando contra la cepa californiana”.

En esa línea, Viegas aclaró a Clarín que hasta ahora, la OMS ha distinguido como variantes de “preocupación” al linaje del Reino Unido, el de Sudáfrica y el de Manaos. “La variante de California, que hemos detectado de manera esporádica y en casos sin nexo epidemiológico, no ha sido definida como variante de preocupación por la OMS”.

Faltan estudios, aseguró. “Para poder decir que una variante es más transmisible no sólo hay que ver que aumentó su frecuencia, sino estudiar el entorno epidemiológico. No es lo mismo si aumenta en una ciudad donde la gente no cumple los protocolos que en una que donde sí se practican medidas contención, la gente respetuosa y no hay descontrol en la juventud”.

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